Mary-Kate 2004-től a New York Universityn tanult pszichológiát, de tanulmányait 2005-ben megszakította.

Eddig több, mint 45 filmben és tévéfilmepizódban szerepelt, amelyek közül 15-nek ő volt a producere.

Ő hozta divatba a bohém, laza ƒ„boho-look”-ot.

2004 júniusában 6 hetet töltött a Cirque Lodge-ban, ahol anorexiával kezelték.

2006 januárjában fejezte be első önálló filmje, a Factory Girl forgatását. Igaz, az általa alakított Molly Spence csak néhány percre tűnt volna fel a filmben,de őt mégis kivágták a filmből. Mary-Kate most a Weed (Nancy ül a fűben) című sorozatban kapott szerepet.