A történet napjainkban játszódik Seattle-ben, az amerikai kisvárosban. A rejtélyesen eltűnt emberek egyszercsak ugyanolyan rejtélyes körülmények közt visszatérnek. Van közöttük, aki múlt században, néhány évtizede vagy csak nemrégiben veszett el. Egyik áldozat sem öregedett, és nem emlékeznek arra, mi történt velük, míg odavoltak. Életük teljesen megváltozott. Néhányuk életét még jobban felbolygadta ez a változás. Vannak olyanok köztük, akik képességgel tértek vissza a Földre. Van aki jóslással, van aki ember feletti erővel. A kormány kifejlesztett egy csoportot arra, hogy ezeknek az embereknek az életét végigkísérjék, tanulmányozzák és védelmezzék őket.

Tom Baldwin és Diana Skouris élete sem lett könnyebb a 4400asok megjelenésével. Mindketten a kormánynak dolgoznak, a 4400as ügyek fő felügyelői. Miután a 4400asok felbukkantak, egyre rejtelmesebb dolgokat fedeznek fel. A 4400asok nem csak munkájukban, hanem magánáletükben is felbukkanak, így továbbnehezítve helyzetüket.

A sorozat emberi kapcsolatok és az élet nagy kérdései mellett, feszengeti a világvége megoldásának problémáját is. Ez a scifi egy olyan történetet vázol fel nekünk, amivel még nem találkozhattunk. Egy új, izgalmas és különleges sorozat, ami magával ragadja a nézőket!